Основни појмови
Схересхевски-Турнер синдром (Улрицх-Турнер) је генетска болест која је узрокована структурним поремећајем или потпуним одсуством једног од полних Кс хромозома.
Све информације о некој особи чувају се у ланцима ДНК, који су завршени у хромозоме. Геном здраве особе састоји се од 46 хромозома, од којих 44 чине 22 пара аутосома који су идентични за мушке и женске организме. Последњи, 23. пар хромозома, одређује да ли је особа мушко или женско. Код жена су ови ланци ДНК означени као КСКС, а код мушкараца КСИ, а кариотип здраве особе као 46 КСКС или 46 КСИ. У синдрому Схересхевски-Турнер, сет хромозома је забележен као 45Кс0.
Синдром је добио име у част лекара који су први описали ову болест почетком 20. века, понекад се болест назива гонадна дисгенеза, указујући на главни симптом болести. Болест је ретка, према статистикама, синдром се открива код 1 од 3 - 5 хиљада новорођенчади. Али праву преваленцију болести у популацији је тешко утврдити, јер се трудноћа жене која носи фетус са генетским оштећењима често завршава самоабортом.
Један Кс хромозом одређује женски пол детета. Али једна структура нуклеопротеина не може да обезбеди нормалан полни развој. Поред тога, „испала“ ДНК садржи око 5% свих генетских информација, дете са овим генотипом неизбежно ће имати малформације и поремећаје у раду различитих органа.
Постоји много генетских синдрома које прати вишак хромозома, повећање њиховог броја. Али постоји само једна болест код које дете „губи“ генетске информације и остаје одрживо - Схересхевски-Турнер синдром. С недостатком несполних хромозома - аутосома, фетус је осуђен на смрт због малформација неспојивих са животом.
Разноликости патологије
- недостатак Кс хромозома.
Овај облик је најтежа и најчешћа варијанта (око 60% случајева). Карактерише га потпуно одсуство полног хромозома, што доводи до изражене класичне клиничке слике. Генетски материјал није довољан за пуни развој фетуса, а почев од 3 месеца трудноће, у почетку нормални јајници пролазе кроз промене. Њихова структура замењује везивно ткиво, фетус развија малформације;
- облик мозаика.
Ова варијанта болести чини око 20% од укупног броја болести. Болест протиче повољније, јер неке ћелије имају нормалан скуп хромозома, што значи да надокнађује манифестације патологије. Појава девојчица са мозаичним обликом болести може одговарати класичним манифестацијама синдрома, иако су типични знаци мање изражени. Груба кршења у структури и функцији унутрашњих органа појављују се ређе, што у великој мери олакшава ток болести;
- кршења структуре Х хромозома.
20% пацијената са наследним синдромом има у почетку нормалан скуп хромозома, али један од њих се одликује озбиљним кршењима структуре молекула. У таквим случајевима жене имају знаке карактеристичне за класични облик болести, али је њихова тежина много мања.
Литература описује ретке случајеве откривања Схересхевски-Турнер синдрома код мушкараца. То је због хромозомског мозаицизма, када су ћелије са различитим скупом молекула ДНК присутне у телу.
Узроци болести
Предуслови за развој синдрома настају током формирања ембриона. Један од хромозома „испада“ или има абнормалну структуру. Узроци појаве хромозомских болести још увек нису довољно проучени. Верује се да излагање јонизујућем зрачењу, загађењу животне средине, болестима родитеља пре зачећа и употреба лекова повећавају ризик од рађања детета са патологијом. Али описане су ситуације рођења бебе са генетским синдромом код апсолутно здравих родитеља, што указује на "несрећу" мутације.
Ниједан родитељ не може бити 100% сигуран да ће имати апсолутно здраво дете. Нико није имун од појаве генетске мане, што значи да је врло тешко спречити болест. У већини случајева деца са синдромом Схересхевски-Турнер рађају се родитељима са некомпликованом историјом.
Понекад се приликом испитивања мајки и очева болесне бебе пронађу знаци „гонадалног мозаицизма“, истовременог присуства нормалних и абнормалних полних ћелија. Ако је дефектна полна ћелија била укључена у формирање ембриона, дете има хромозомске болести.
Истраживање доказује да старост мајке не утиче на појаву Схересхевски-Турнер синдрома код детета. Готово сви случајеви болести су повезани са губитком очинских молекула ДНК.
Симптоми болести
Обично се патологија одређује чак иу породилишту, неонатолог обраћа пажњу на карактеристичне симптоме болести и успоставља прелиминарну дијагнозу. Типичност клиничке слике болести повезана је са заједничким за све пацијенте „изгубљеним” генетским информацијама код детета које су се налазиле у Х хромозому.
Трудноћа жена које носе бебу са генетским дефектом је обично тешка. Чести су случајеви токсикозе, претње прекидом трудноће, прерани почетак порођаја.
Знаци генетског синдрома код новорођенчета
- низак раст и порођајна тежина.
Чак и ако је беба рођена у до краја трудноће, његов физички развој не испуњава старосне стандарде. Тежина детета ретко прелази 2500 г, а дужина тела је 45 цм. У будућности стопа раста бебе остаје смањена, мрвица слабо добија на тежини, а месечни пораст не одговара норми;
- погрешне телесне грађе.
Удови бебе изгледају несразмерно телу, а груди су широке. Узрок ових манифестација је патологија развоја коштаног система, деформација костију кичме, грудне кости, хоризонтални распоред ребара. Код детета можете пронаћи аномалије у развоју прстију, скраћивању руку и аплазији фаланга, нокти мрвица су често спљоштени, деформисани. Приликом испитивања усне дупље, лекар скреће пажњу на високо постављено „готско“ непце;
- деформације лакта, зглобова колена.
Када покушава да исправи бебину руку и положи је паралелно са телом, лекар може приметити повећани угао одступања од уздужне осе. Ова патологија се назива халлук валгус и манифестује се у 40% случајева. Мање често се закривљеност јавља у коленским зглобовима и значајно погоршава квалитет живота бебе, беба не може дуго да научи да хода;
- отицање стопала и руку.
У позадини бебиног заостајања у физичком развоју, ударају се едематозни доњи екстремитети, ређе горњи. Ноге бебе изгледају пунашно, кожа преко њих је истегнута, то је због патологије развоја лимфних судова новорођенчета. Мали пречник капилара који излучују лимфу доводи до кршења одлива течности и развоја едема. Са годинама овај симптом постаје све израженији, беба проводи више времена у усправном положају, повећавајући тиме оптерећење на посудама.
- набори на врату.
Један од главних симптома који омогућава сумњу на генетски синдром је птеригоидни набор на врату. То је мембрана ћелија коже која повезује подручје иза ушију са горњим делом леђа, трапезним мишићем. Озбиљност патолошког симптома може бити различита, али у више од 70% случајева овај недостатак се налази код бебе. Поред тога, сам врат изгледа широк и кратак, а бебина линија косе ниска;
- ненормалне уши.
Једна од честих манифестација различитих наследних болести је деформација ушне шкољке. Овај симптом није специфичан за синдром Схересхевски-Турнер, али у комбинацији са другим манифестацијама потврђује генетску природу болести. Бебине уши се налазе ниже од ушију друге деце, истурене, а сама ушица може бити деформисана, неразвијена;
- сексуални инфантилизам.
У раном добу можда неће бити очигледних знакова неразвијености гениталија, иако се скоро увек примећује дисгенеза гонада. Због недостатка полних хормона, мења се структура материце и јајника, али то се не може утврдити без посебних метода испитивања. Промене на спољашњим гениталним органима манифестују се повећањем величине клиториса, ужег улаза у вагину. На кршење хормонске позадине могу указивати широко лоциране, хипопластичне, обрнуте брадавице, које се одређују у 80% случајева болести;
- малформације унутрашњих органа.
Поред спољних знакова који указују на присуство синдрома код детета, болест се манифестује поразом унутрашњих органа. Често дете има срчане и васкуларне недостатке, абнормалности у развоју бубрега, уретера, гастроинтестиналног тракта, понекад постоје оштећења вида и слуха девојчице;
- општи симптоми.
Понашање бебе у првој години живота такође се може разликовати. Током храњења мајка примећује тромо сисање, беба може фонтаном да исповраћа сву поједену храну. Ова деца су склона анксиозности, плачу без разлога. Заостајање у менталном развоју манифестује се касним овладавањем говорним вештинама.
Класичну тријаду симптома описао је Турнер 1938. године, према америчком лекару, главне манифестације синдрома су неразвијеност репродуктивног система, деформација зглобова лакта и птеригоидни набор на врату.
Манифестације болести у старијој доби
Како беба одраста, симптоми болести постају све уочљивији, појављују се нови знаци болести:
- заостајање у развоју.
Девојчице са синдромом Схересхевски-Турнер значајно заостају за вршњацима у физичком развоју, с годинама ова разлика постаје приметнија. Телесна тежина деце са овим генетским синдромом такође није велика. Такве промене се објашњавају поремећајем у функционисању дететовог ендокриног система, недостатком важних хормона.
Ментални развој код већине пацијената са овим синдромом не пати. Понекад постоји благи пад когнитивних функција, памћења, способности концентрације, повезан са недостатком тироидних хормона. Случајеви значајног смањења интелигенције, развоја олигофреније су изузетно ретки;
- кршење пубертета.
Патологија репродуктивног система се јавља код скоро сваког пацијента са овим генетским синдромом. Једнополни Кс хромозом не може да обезбеди нормалан развој репродуктивних органа.
Патологија јајника се јавља чак и у материци, када се ткиво гонада замењује везивним ткивом. Са таквим променама, овулација је немогућа, жене са синдромом Схересхевски-Турнер врло ретко имају децу. Менструација се јавља код само 5% пацијената и нередовна је.
Телесне промене које се јављају код нормалних девојчица током адолесценције повезане су са повећаним нивоом полних хормона. Пацијенти са генетским синдромом немају нормалан пубертет. Аномалије у развоју млечних жлезда манифестују се у благом повећању дојке, кршењу облика и бледости брадавица. Раст косе је изразито безначајан, понекад се линија косе појављује на местима карактеристичним за мушкарце (руке, горња усна, груди). Унутрашњи генитални органи: вагина, материца и јајоводи су такође недовољно развијени;
- хиперпигментација.
Кршење ендокриних жлезда доводи до повећања формирања пигмента меланина у кожи. Пацијенте карактерише појава кртица, старосних пега, које се обично појављују у детињству. Временом се њихов број и величина могу повећати. Код неких пацијената долази до општег затамњења коже, жена изгледа тамно;
- соматске болести.
Малформације унутрашњих органа доводе до кршења њихове функције, развоја бубрежне, кардиоваскуларне инсуфицијенције. Нису ретке појаве да жене са генетским синдромом пате од хипертензије. Могуће варијанте тока болести, које прате губитак слуха, оштећење вида, болести остеоартикуларног апарата, дијабетес мелитус, хипотироидизам. Деформације ушица, закривљеност зуба, кожни набор на врату сматрају се козметичким недостатком и исправљају се уз помоћ хируршког лечења.
Дијагностика
Обично се синдром одређује након рођења, када лекар примети промене у бебином изгледу карактеристичном за болест. Али генетичар може сумњати у могућност болести и пре трудноће. Према томе, дијагноза генетских синдрома треба да се састоји од неколико фаза.
Медицинске и генетске саветовање
Ако је у породицама родитеља било случајева рођења детета са наследном патологијом, током планирања трудноће потребно је консултовати генетичара. Жене са историјатом самоаортуса такође спадају у ризичну групу за развој болести, што може указивати на присуство генетског дефекта у фетусу који је некомпатибилан са животом. Да би се појаснио геном родитеља, врши се кариотипизација, у којој се испитује квалитет и број хромозома.
Пројекција истраживања
Ултразвук и тестови крви за одређене маркере се широко користе за дијагнозу генетских болести.
Време када лекар препоручује да се подвргне прегледу није случајно. У то време се могу уочити специфични знаци патологије у фетусу и промене у тесту крви. Процењујући резултате истраживања у комплексу, лекар одређује даљу тактику управљања трудницом.
Инвазиван методе
Уз висок ризик од рађања детета са патологијом, жени се препоручује да се подвргне таквим студијама као што су амниоцентеза, кордоцентеза и хорионска биопсија. Користећи ове методе, могуће је добити генетски материјал од детета и тачно одредити његов кариотип.
Иако су ове методе поуздане у 99% случајева, њихова употреба је ограничена због ризика од компликација - прекида трудноће, која се јавља код 1% пацијената.
Анкета беба након рођења
Дијагноза болести након рођења бебе укључује:
- збирка анамнезе.
У разговору са родитељима, лекар разјашњава да ли је у породици било случајева наследних болести, који фактори су утицали на ток трудноће. Али ови знаци нису специфични, болесно дете може се родити апсолутно здравим родитељима;
- инспекција.
Карактеристични симптоми болести могу се открити већ у првим минутима бебиног живота. Ово се дешава у класичном току болести, када дијагноза болести није тешка. У случају мозаичног облика синдрома, спољне манифестације нису јако изражене, често се проблеми девојчице јављају током пубертета;
- кариотипизација.
Цитолошка студија структуре и броја хромозома помоћи ће да се потврде сумње лекара.Метода је једноставна за извођење (довољно је узети тест крви), а његова поузданост је врло висока. Кариотип детета, забележен као 45Кс0, говори о Схересхевски-Турнер синдрому код бебе;
- лабораторијске и инструменталне методе.
Ове студије ће помоћи у откривању патологије унутрашњих органа, на време да примете кршење њихове функције. Препоручује се свеобухватно испитивање бебе, спровођење ултразвука, ЕКГ, рендген костију стопала и руку, кичме, крви и урина;
- консултације специјалиста.
Након рођења бебе, генетичар ће помоћи да се дијагноза потврди. У будућности, у зависности од клиничких манифестација болести, беба ће можда морати да се консултује са кардиологом, нефрологом, гинекологом, хирургом, трауматологом, ендокринологом и другим специјалистима.
Лечење
Терапија синдрома је усмерена на обнављање функције погођених органа, подстицање раста детета и сексуални развој. Бебе са генетском болешћу добијају неспецифични третман који помаже убрзавању темпа физичког развоја - масажа, гимнастика, витаминска терапија, правилна исхрана.
У предшколском добу, када се стопа развоја девојчице смањује, ендокринолог прописује ињекције хормона раста - соматотропина. Свакодневне поткожне ињекције лекова помажу у убрзавању раста детета, повећавају коначни раст пацијента на 150 - 155 цм. Обично се хормон раста прописује у комбинацији са анаболичким хормонима. Лекови попут оксандролона могу помоћи вашем детету да добије мишићну масу.
Током пубертета препоручује се употреба терапије замене естрогеном. Под утицајем ових хормона долази до стварања секундарних полних карактеристика, раста материце и млечних жлезда. Може доћи до менструације, али је плодност код жена са генетским синдромом драстично смањена због грубих промена на јајницима.
Обим и трајање хормонске терапије одређује само ендокринолог. Неодговарајући третман може погоршати дететову хормонску неравнотежу.
Болести унутрашњих органа које прате манифестације синдрома третирају се појединачно. У присуству грубих дефеката, често је потребно хируршко лечење, дуготрајно диспанзерско надгледање здравља бебе од стране многих специјалиста.
У последње време метода ИВФ постаје све популарнија, помоћу које се оплођено јаје преноси у материцу жене са синдромом Схересхевски-Турнер. У ове сврхе, донаторски ооцит је погоднији од јајета болесне жене, јер и даље постоји висок ризик од развоја малформација фетуса.
Прогноза и превенција
У одсуству грубих малформација, жене са генетским синдромом живе дуго, стварају породице и постају довољно социјализоване. На квалитет живота у великој мери утиче и адекватност лечења, што може значајно смањити симптоме болести.
Превентивне мере укључују медицинско и генетско саветовање породица које су у ризику од развоја наследне патологије, преглед жене током трудноће.
Закључци
Генетске болести су ретке, али њихова карактеристика је комбинација патологије различитих органа и система, карактеристичних спољних манифестација. Много је разлога за развој мутација у генотипу и није увек могуће пронаћи фактор који је утицао на појаву абнормалности код детета. Ниједна породица није сигурна од појаве бебе са генетским недостатком.
Родитељи детета са синдромом Схересхевски-Турнер морају схватити да тачно започето благовремено лечење значајно побољшава квалитет живота бебе и смањује тежину главних симптома. Генерално, прогноза за ову болест је повољна, деца са генетским недостатком могу да се друже у друштву, стекну високо образовање и живе дуг живот.
