Генетски поремећаји, нарочито болести јетре, постали су врло чести. Гилбертов синдром је једна од ових патологија. Болест не нарушава у великој мери функцију јетре и не доводи до фиброзе, али значајно повећава ризик од развоја болести жучних каменаца.
Гилбертов синдром (ГС) је наследна пигментисана хепатоза у којој јетра не може у потпуности да обради једињење звано билирубин. У овом стању се акумулира у крвотоку, узрокујући хипербилирубинемију.
У многим случајевима повишени билирубин је знак да нешто није у реду са функцијом јетре. Међутим, код СФ јетра обично остаје нормална.
Није опасно стање и не треба га лечити, мада може проузроковати неке мање проблеме.
Гилбертова болест погађа мушкарце чешће од жена. Дијагноза се обично поставља у касној адолесценцији или раним двадесетим годинама. Ако људи са ФС имају епизоде хипербилирубинемије, оне су обично благе и јављају се када је тело под стресом, попут дехидрације, продужених периода без хране (поста), болести, снажног вежбања или менструације. Међутим, око 30% људи са синдромом нема знакове или симптоме стања, а поремећај се открива тек када рутински тестови крви покажу повећани ниво индиректног билирубина.
Друга имена за Гилбертов синдром:
- уставна дисфункција јетре;
- породична нехемолитичка жутица;
- Гилбертова болест;
- некоњугована бенигна билирубинемија.
Узроци
Поремећаји у гену УГТ1А1 доводе до Гилбертовог синдрома. Овај ген даје упутства за производњу ензима глукуронозилтрансферазе, који се налази углавном у ћелијама јетре, неопходан је за уклањање билирубина из тела.
Билирубин је нормални нуспроизвод настао након разградње старих црвених крвних зрнаца који садрже хемоглобин, протеин који у крви носи кисеоник.
Црвене крвне ћелије обично живе око 120 дана. Када овај период истекне, хемоглобин се разграђује на хем и глобин. Глобин је протеин ускладиштен у телу за каснију употребу. Хем се мора уклонити из тела.
Уклањање хема назива се глукуронидација. Хем се разграђује у наранџасто-жути пигмент, „индиректни“ или некоњуговани билирубин. Овај индиректни билирубин путује у јетру. Раствара се у масти.
Билирубин у јетри обрађује ензим назван уродин дифосфат глукуронозилтрансфераза и претвара се у облик растворљив у води. Ово је "коњуговани" билирубин.
Коњуговани билирубин се излучује у жуч, ова биолошка течност помаже у варењу. Чува се у жучној кеси, одакле се пушта у танко црево. У цревима, билирубин бактерије претварају у пигментне супстанце - стеркобилин. Затим се излучује фецесом и урином.
Људи са ФС имају приближно 30 процената нормалне функције ензима глукуронозилтрансферазе. Као резултат, некоњуговани билирубин није довољно глукуронизован. Ова токсична супстанца се затим накупља у телу, узрокујући благу хипербилирубинемију.
Нису сви појединци са генетским променама које узрокују Гилбертов синдром развијају хипербилирубинемију. То указује на то да ће за развој стања бити потребни додатни фактори, као што су услови који додатно компликују процес глукуронидације. На пример, црвене крвне ћелије се могу превише лако разбити ослобађајући вишак билирубина, а оштећени ензим не може у потпуности да уради свој посао. Супротно томе, кретање билирубина у јетру, где би то био глукуронид, може бити оштећено. Ови фактори су повезани са променама у другим генима.
Осим наслеђивања оштећеног гена, не постоје фактори ризика за развој ФС. Поремећај није повезан са начином живота, навикама, условима околине или озбиљним основним стањима јетре као што су цироза, хепатитис Б или хепатитис Ц.
Механизам наслеђивања
Гилбертов синдром је аутосомно рецесивни поремећај.
Свака особа поседује два гена која се преносе од оца и мајке. Због овог дуплирања, генетски поремећаји се појављују када се наследе два абнормална гена (хомозиготна варијанта).
Много чешће је само један (хетерозиготна варијанта) ненормалан у пару наследних гена. У овом случају постоје следећи сценарији:
Доминантни тип наследства - оштећени ген доминира над нормалним. Болест се јавља чак и када је само један ген из тог пара абнормалан.
Рецесивни тип наследства - здрав ген успешно надокнађује инфериорност оштећеног гена и потискује (удубљује) његову активност. Гилбертова болест прати управо овај механизам наслеђивања. Само код хомозиготне варијанте синдром настаје када су два гена неисправна. Али ризик од развоја ове опције је прилично висок, јер је хетерозиготни ген за Гилбертов синдром врло чест међу популацијом. Ови људи су носиоци дефектног гена, али болест се не манифестује (иако је могуће благо повећање индиректног билирубина).
Аутосомни механизам значи да болест није повезана са полом.
Дакле, наслеђивање на аутосомно рецесивни начин сугерише следеће:
- родитељи погођених особа нису нужно сами болесни од ове болести;
- код пацијената са синдромом могу се родити здрава деца (то је чешћи случај).
У новије време, Гилбертова болест се сматрала аутосомно доминантним поремећајем (болест се јавља када је оштећен само један ген у пару). Савремена истраживања оповргла су ово мишљење. Научници су такође открили да скоро половина људи има абнормални ген. Ризик од Гилбертове болести од родитеља са доминантним типом знатно би се повећао.
Симптоми Гилбертовог синдрома
Већина људи са ФС има кратке епизоде жутице (жутило белих очију и коже) услед накупљања билирубина у крви.
Будући да болест обично резултира само благим порастом билирубина, жуто је често благо (субликтерус). Најчешће су погођене очи.
Неки људи имају и других проблема са епизодама жутице:
- уморни;
- вртоглавица;
- бол у стомаку;
- губитак апетита;
- синдром иритабилног црева - уобичајени дигестивни поремећај који доводи до грчева у стомаку, надимања, дијареје и затвора;
- проблеми са концентрацијом и јасним размишљањем (мождана магла);
- лоше здравље уопште.
Код неких пацијената болест карактеришу симптоми повезани са емоционалном сфером:
- осећај страха без разлога и напади панике;
- депресивно расположење, понекад се претвара у дугу депресију;
- иритација;
- постоји тенденција ка асоцијалном понашању.
Ови симптоми нису увек последица повећања нивоа билирубина. Фактор самохипнозе често утиче на стање пацијента.
Није толико манифестација поремећаја оно што трауматизује психу пацијента, колико континуирано болничко окружење започето у адолесценцији. Редовни тестови током година, одласци у клинике доводе до чињенице да се неки разумно не сматрају озбиљно болеснима и инфериорнима, док су други принуђени да пркосно игноришу своју болест.
Међутим, ови проблеми се не сматрају нужно директно повезаним са повећањем билирубина, они могу указивати на болест која није ФС.
Отприлике трећина људи са овим поремећајем уопште нема симптоме. Дакле, родитељи можда неће схватити да дете има синдром док се не истраже неповезани проблеми.
Дијагностика
Дијагноза узима у обзир наследну природу болести, почетак манифестације у адолесценцији, хроничну природу курса са кратким погоршањима и благи пораст количине индиректног билирубина.
Врсте тестова за искључивање других болести са сличним карактеристикама.
| Тип студије | Резултати са СЈ | Резултати за друге болести |
| Општа анализа крви | Присуство незрелих црвених крвних зрнаца (ретикулоцитоза), хемоглобин се смањио | са хемолитичком жутицом могу се појавити ретикулоцити и низак хемоглобин |
| Општа анализа урина | Нема промене | Уробилиноген и билирубин указују на присуство хепатитиса |
| Биохемијска анализа крви | Ниво глукозе је нормалан или смањен, албумин, АЛТ, АСТ, гама-глутамил транспептидаза (ГГТП) у нормалним границама, тимол тест је негативан, индиректни билирубин је повећан, директни билирубин остаје нормалан или се мало повећава | Низак албумин је типичан за болести јетре и бубрега; са хепатитисом, високим нивоом АЛТ, АСТ и позитивним тимол тестом; алкална фосфатаза нагло се повећава механичком опструкцијом до одлива жучи |
| Испитивање система коагулације крви | Протромбозирани индекс и протромбозирано време су нормални | Промене указују на хроничну болест јетре |
| Аутоимунски тестови јетре | Нема аутоантитела | Хепатична аутоантитела се откривају код аутоимунског хепатитиса |
| Ултразвук | Нема промена у структури јетре. Током погоршања могуће је благо повећање органа | Повећана слезина може указивати на друге болести јетре. |
Такође се препоручује да се изврши преглед штитне жлезде (ултразвук, провера нивоа хормона, идентификовање аутоантитела), јер су његове болести уско повезане са патологијом јетре.
Извођењем свих горе наведених студија искључиће се друге патологије и тиме потврдити Гилбертов синдром.
Тренутно постоје две методе које са 100% вероватноћом могу потврдити дијагнозу Гилбертовог синдрома:
- молекуларно-генетска анализа - коришћењем ПЦР-а открива се абнормалност ДНК која је одговорна за почетак болести;
- пункција биопсије јетре - за анализу се посебном иглом узима мали комад јетре, затим се материјал испитује под микроскопом. Овај поступак се ради како би се искључио рак, цироза или хепатитис.
Лечење Гилбертовог синдрома - да ли је могуће?
СЈ по правилу није потребан медицински третман. Да би се зауставило погоршање, биће довољно да се елиминишу фактори који су га изазвали. После тога, количина билирубина обично се брзо смањује.
Неопходно је узети у обзир ограничени капацитет јетре.
Међутим, неким пацијентима су потребни лекови. Није их увек прописао специјалиста, често пацијенти бирају лекове који су ефикасни за себе:
- Фенобарбитал. Најпопуларнији је међу људима са синдромом. Седативни лек, чак и у малим дозама, ефикасно смањује количину индиректног билирубина. Међутим, ово није најидеалнија опција из следећих разлога: лек изазива зависност; након престанка уноса, дејство лека се зауставља, дуготрајна употреба доводи до компликација из јетре; лагана седација омета активности које захтевају повећану концентрацију.
- Флумецинол. Лек селективно активира микросомске ензиме јетре, укључујући глукоронилтрансферазу. За разлику од фенобарбитала, ефекат на количину билирубина у флумецинолу је слабије изражен, али је ефекат трајнији и траје 20 - 25 дана након престанка уноса. Осим алергија, не примећују се нежељене реакције.
- Стимуланси перисталтике (домперидон, метоклопрамид). Лекови се користе као антиеметички лекови. Подстичући покретљивост гастроинтестиналног тракта и лучење жучи, лек добро уклања непријатне дигестивне поремећаје.
- Дигестивни ензими. Лекови значајно ублажавају гастроинтестиналне симптоме током погоршања.
Дијета
Здрава исхрана је од пресудног значаја за СФ.
Оброци треба да буду редовни и чести, не у великим деловима, без дужих пауза и најмање 4 пута дневно.
Ова дијета стимулишуће делује на покретљивост желуца и поспешује брзи транспорт хране из желуца у црева, а то позитивно утиче на билијарни процес и уопште на функционисање јетре.
Дијета за синдром треба да садржи довољну количину протеина, мање слаткиша, угљених хидрата, више воћа и поврћа. Препоручују се карфиол и прокулица, цвекла, спанаћ, броколи, грејп, јабуке. Неопходно је јести житарице богате влакнима (хељда, овсена каша итд.), А боље је ограничити потрошњу кромпира. Да би се задовољила потреба за потпуним протеинима, погодна су блага рибља јела, плодови мора, јаја, млечни производи. Није препоручљиво потпуно искључити месо из дијете. Кафу је боље заменити за чај.
Не постоје строга ограничења у вези са било којим одређеним производима. Дозвољено је јести све, али умерено.
Строга вегетаријанска дијета је неприхватљива, јер неће јетри обезбедити есенцијалне аминокиселине које се не могу заменити. Велике количине соје такође негативно делују на тело.
Закључак
Гилбертов синдром је доживотна болест. Међутим, патологија не захтева лечење, јер не представља претњу по здравље и не доводи до компликација или повећаног ризика од болести јетре.
Епизоде жутице и било које повезане манифестације обично су краткотрајне и на крају се решавају.
Нема разлога да ово стање промени исхрану или вежбање, али треба применити препоруке за здраву, уравнотежену исхрану и смернице за физичку активност.
